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根据 4 月 8 日发表在《科学转化医学》杂志上的耶鲁大学领导的一项研究,一种用于癌症治疗的药物有望逆转由系统性红斑狼疮(SLE,或狼疮)引起的肾脏损伤。
“肾脏损伤影响了大约一半的狼疮患者,有时会导致需要透析或移植的肾功能衰竭,”Paul B. Beeson 医学教授(风湿病学)和免疫生物学教授 Joe Craft 说。“找到造成这种损害的原因非常重要。”
狼疮是一种自身免疫性疾病,其中免疫细胞攻击宿主体内的组织,肾脏在称为狼疮性肾炎的情况下特别容易受到影响。在狼疮性肾炎中,患者自身的 T 细胞浸润肾脏组织并引发氧气减少,从而导致组织损伤和潜在的终末期肾脏疾病。
Craft 和主要作者 Ping-Min Chen(曾是耶鲁大学的研究生,现在是哈佛医学院的博士后研究员)研究了这些侵入性 T 细胞在狼疮性肾炎中的作用。他们发现与狼疮有关的 T 细胞表达一种称为缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 的因子,该因子受肾脏中氧气水平的调节。当被激活时,HIF-1 会指示 T 细胞攻击组织,进一步降低组织的氧气水平并造成更多的肾脏损伤。
肾组织缺氧导致 T 细胞介导的小鼠狼疮性肾炎损伤的动画解释。图片来源:使用 BioRender.com 创建的图形
研究人员推测,阻断 HIF-1 可能有助于防止氧气耗尽和肾组织损伤。他们使用一种药物来抑制 HIF-1(已在临床试验中用作治疗人类癌症的药物)来治疗患有狼疮模型的小鼠。他们发现该药物减缓了 T 细胞向肾组织的浸润并逆转了损伤。他们还发现,患有狼疮性肾炎的系统性红斑狼疮患者的活检样本中也存在相同的 HIF-1 调节损伤。
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